Pokrok Ve Veterinární Léčbě Rakoviny

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 03:06

Existují tři formy klinických studií s chemoterapeutickými léky. První je studie fáze 1 nebo studie zvyšování dávky. Studie fáze 1 jsou navrženy tak, aby určily 1) Jaké je optimální dávkování nového chemoterapeutického léku pro konkrétní druh? a 2) Jaké jsou některé vedlejší účinky, které by se mohly u nového léku objevit?

Pacienti s různými typy nádorů jsou zařazeni do studií fáze 1, protože primárním cílem není stanovit účinnost léčby, ale spíše to, jakou dávku léku lze bezpečně podat. Domácí mazlíčci zahrnutí do těchto studií mají často pokročilá stádia rakoviny s velmi špatnou prognózou, nemají jinou rozumnou možnost léčby a my se snažíme dozvědět něco o jejich stavu a o tom, jak mohou jejich těla reagovat na daný lék.

Během studie fáze 1 jsou pacienti zařazeni do tzv. Kohortních skupin. V každé kohortě jsou obvykle tři pacienti. Každá kohortní skupina dostane daný lék v určité předem stanovené dávce. „Koncové body“toxicity pro každou kohortní skupinu budou předem stanoveny a budou kvantifikovány velmi specifickými kritérii. Pokud se u žádného z pacientů v této kohortě neobjeví žádné vedlejší účinky, dávka léku se zvýší o určité množství a do nové kohorty budou zařazeni další tři psi.

Pokud se u jednoho pacienta vyskytne příliš závažná toxická reakce, kohorta se rozšíří tak, aby zahrnovala další tři pacienty. Pokud u dvou pacientů dojde k příliš závažné reakci, bude to považováno za „maxilárně tolerovanou dávku“a dávka bude snížena na dávku předchozí kohorty (nebo pokud k tomu dojde při počáteční dávce, bude použita nižší dávka). Někdy, když majitelé uslyší cíl studie Fáze 1, jsou příliš nervózní, aby přihlásili své vlastní mazlíčky kvůli obavám z neznámých vedlejších účinků.

Jakmile je studie fáze 1 dokončena a my známe bezpečnou dávku, kterou můžeme podat, lék je zařazen do studie fáze 2, kde se dozvídáme o účinnosti léku. Pacienti zařazení do studie fáze 2 musí mít alespoň jeden měřitelný nádor, protože chceme vědět, zda je lék užitečný pro zmenšení nádoru. Tím se automaticky eliminují zvířata, jejichž nádor byl odstraněn chirurgicky nebo dříve ošetřen a eradikován, ale riziko metastatického onemocnění je velmi vysoké. U pacientů ve studii fáze 2 musíme také znát přesnou povahu nádoru. To eliminuje domácí mazlíčky, u nichž „máme podezření“, že mají rakovinu, ale nemají definitivní diagnózu.

U studie fáze 2 musíme předem určit, co je to „smysluplná míra odpovědi“, protože to určí počet pacientů, které musíme do studie zahrnout, abychom poskytli statisticky spolehlivé výsledky. Na rozdíl od mediálního zobrazení nemůže klinický lékař jednoduše rozhodnout: „Hele, mám tento lék, o kterém si myslím, že bude dobře fungovat proti rakovině. Kdo se chce zaregistrovat?“To je přesně místo, kde většina veterinárních studií selže a výsledky jsou uváděny jako čistě číselné hodnoty bez statistik, které by je podporovaly.

Léky, které slibují ve studiích fáze 2, jsou poté zařazeny do studií fáze 3. Zde je nová léčba srovnávána s léčbou považovanou za „standardní péči“pro konkrétní typ nádoru nebo s placebem, pokud není k dispozici žádná standardní péče.

V ideálním případě jsou pacienti 1) náhodně rozděleni do skupin, aby se předešlo zkreslení při výběru, a 2) zaslepeni, pokud jde o léčbu, kterou dostávají, což znamená, že by pacient, majitel nebo klinik nevěděli, jaký lék (nebo placebo) pacient dostával. Je zřejmé, že při zkouškách fáze 3 existují etické úvahy, a proto jsou placeba ve veterinárních studiích neobvyklá. Studie fáze 3 jsou také velmi obtížně proveditelné, protože obvykle vyžadují zařazení velkého počtu pacientů do každé léčebné skupiny, aby se prokázal statisticky významný rozdíl.

Každá úroveň testování vyžaduje plánování, zdlouhavé zaznamenávání údajů, čas, odbornost, registraci velkého počtu pacientů a obvykle nějakou formu financování. Nikdy to není tak jednoduché, jako když řeknete: „Mám tohoto pacienta s velmi vzácnou rakovinou, která se může vyskytnout u 1 ze 100 000 psů. Kdo mi chce pomoci studovat, jak s ním zacházet?“

Dokonce i „nejlepší“veterinární studie o rakovině zahrnují pouze 20–50 pacientů po dobu 1–2 let (ve srovnání s lidskými onkologickými studiemi, kde jsou za deset nebo více let zařazeny tisíce pacientů). Z našich studií je těžké vyvodit přiměřené závěry a je ještě obtížnější přenést omezení na vlastníky.

Rád bych mohl majitelům nabídnout nové a vzrušující možnosti a oceňuji, když jsou otevřeni mým nápadům nebo zvažují více „experimentální“léčby s nadějí na pomoc dalším zvířatům v budoucnu. Existují však některá hlavní omezení, jak toho dosáhnout efektivně, zejména v rušném prostředí soukromé praxe.

To všechno mě začalo přemýšlet, je na čase, aby veterinární specialisté zvýšili své odpovědnosti za rozvoj našich oborů a přišli na to, jak efektivně spolupracovat, spíše než to všechno udržovat za vlastními dveřmi zkušebny.

Cítím, že by to byl nejúčinnější způsob, jak můžeme začít úspěšně zaútočit na rakovinu, než abychom ji odstraňovali neúčinnými protokoly, které jsou staré desetiletí. Pokud jsou majitelé ochotni to zkusit, neměli bychom přijít na to, jak toho dosáhnout?

Dr. Joanne Intile