Pokroky Ve Veterinární Medicíně - Genová Terapie Pro Onemocnění Sítnice

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-17 03:06

Od doby, kdy jsem téměř před 16 lety absolvoval veterinární školu, se toho hodně změnilo. Jedním z témat, kterého jsme se sotva dotkli, byla genová terapie. Pole bylo tehdy ještě v plenkách (zejména pokud se týkalo veterinární medicíny), takže kdykoli vidím studii, která hovoří o úspěšném použití genové terapie u pacientů se zvířaty, posadím se a všímám si to. Právě taková studie se nedávno objevila ve sborníku Národní akademie věd (PNAS).

Nejprve nějaké základní informace …

Zděděná onemocnění, která vedou k degeneraci a slepotě sítnice, postihují psy i lidi. Ve veterinární medicíně máme tendenci je hromadit pod pojmem progresivní retinální atrofie (PRA), přestože výzkum identifikoval některé specifické genetické vady, za které je zodpovědný. Různé formy PRA jsou obvykle diagnostikovány u labradorských retrívrů, pudlů, kokršpanělů, kolií, irských setrů, jezevčíků, miniaturních kníračů, akit, australských ovčáků, zlatých retrívrů, samojedů, bíglů, německých ovčáků, sibiřských husky, yorkshirských teriérů a Portugalští vodní psi, ale tento stav může ovlivnit i jiná plemena a dokonce i mutty.

Jak název napovídá, progresivní retinální atrofie je stav, který způsobuje, že sítnice ztrácejí schopnost fungovat v průběhu času. Sítnice (vrstva tkáně, která lemuje vnitřek zadní části oka) obsahuje fotoreceptory, speciální buňky odpovědné za přeměnu světla na elektrické nervové signály, které cestují do mozku. V sítnici jsou dva typy fotoreceptorů:

• Kužele - primárně spojené s barevným viděním
• Tyče - podílejí se na černobílém a slabém vidění

Když má pes PRA, jeho fotoreceptory se zhoršují. Typicky jsou tyče první, a proto mají psi obvykle problémy s nočním viděním. Nakonec jsou do značné míry ovlivněny jak pruty, tak kužele a výsledkem je slepota.

Psí PRA lze použít jako zvířecí model pro zděděná onemocnění sítnice u lidí. Vědci zapojení do nedávné studie PNAS použili psy, kteří měli PRA způsobenou stejnou genetickou mutací, která je u lidí spojena s pigmentem retinitis pigmentosa spojeným s X. Na vině byl konkrétně vadný gen RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator).

Vědci vložili funkční geny RPGR do virů, které byly podávány psům s PRA. Viry „infikovaly“retinální buňky psů a vložily tyto funkční geny. Výsledkem bylo, že buňky sítnice byly poté schopny produkovat bílkoviny, které chyběly v tyčích a čípcích psa.

Výsledky předchozí studie stejné skupiny vědců ukázaly, že tento typ genové terapie byl docela účinný, když byl zaveden velmi brzy v průběhu PRA. Tento nový výzkum je ještě slibnější, protože odhalil, že genová terapie může chránit a dokonce zlepšovat vidění psů, když byla zahájena v pozdějších stadiích nemoci, poté, co už bylo ztraceno 50% nebo více tyčinek a šišek. Výhody přetrvávaly po dobu 2 a půl roku studia.

Genová terapie zatím není k dispozici mimo klinické studie, jako je tato, ale pokud bude výzkum pokračovat, může to brzy prospět oběma našim druhům.

Dr. Jennifer Coates

Odkaz

Úspěšné zastavení fotoreceptoru a ztráta zraku rozšiřuje terapeutické okno genové terapie sítnice na pozdější stadia onemocnění. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 27. října; 112 (43): E5844-53. doi: 10,1073 / pnas.1509914112. EPUB 2015 12. října.